Milano Duomo'nun tarihi, eski Basilica di Santa Maria Maggiore'nin bulunduğu yerde inşaatın başladığı 1386'ya kadar uzanır. Milano Lordu Gian Galeazzo Visconti, şehri modernize etmek ve Visconti ailesinin gücünü kutlamak amacıyla projeyi başlattı. İnşaat yüzyıllar boyunca devam etti ve Avrupa'nın dört bir yanından çok sayıda mimar, sanatçı ve zanaatkarı içeriyordu.
Cephe, 19. yüzyılın başlarında Napolyon Bonapart döneminde tamamlandı ve Duomo'nun Milano'nun bir sembolü olarak önemini fark etti. Tarihi boyunca Duomo, taç giyme törenleri, papal ziyaretleri ve ulusal kutlama anları dahil olmak üzere önemli olaylara tanık olmuştur. Bugün Milano Duomo, şehrin direncini, sanatsal başarısını ve kalıcı inancını kanıtlayan bir yapı olarak duruyor ve dünyanın dört bir yanından ziyaretçilere ilham vermeye ve onları büyülemeye devam ediyor.